Esblygiad Triniaethau HIV

Nghynnwys

• Sut mae cyffuriau HIV yn gweithio
• Mathau o gyffuriau gwrth-retrofirol
• Atalyddion transcriptase gwrthdroi niwcleosid / niwcleotid (NRTIs)
• Atalyddion trosglwyddo llinyn Integrase (INSTIs)
• Atalyddion protein (PIs)
• Atalyddion transcriptase gwrthdroi di-niwcleosid (NNRTIs)
• Atalyddion mynediad
• Therapi gwrth-retrofirol
• Mae ymlyniad yn allweddol
  
• Pils cyfuniad
• Cyffuriau ar y gorwel

Trosolwg

Ddeng mlynedd ar hugain yn ôl, nid oedd gan ddarparwyr gofal iechyd newyddion calonogol i gynnig i bobl sydd wedi derbyn diagnosis o HIV. Heddiw, mae'n gyflwr iechyd y gellir ei reoli.

Nid oes iachâd HIV nac AIDS eto. Fodd bynnag, mae datblygiadau rhyfeddol mewn triniaethau a dealltwriaeth glinigol o sut mae HIV yn datblygu yn caniatáu i bobl â HIV fyw bywydau hirach a llawnach.

Gadewch inni edrych ar ble mae triniaeth HIV heddiw, yr effeithiau y mae therapïau newydd yn eu cael, a lle y gellir arwain triniaeth yn y dyfodol.

Sut mae cyffuriau HIV yn gweithio

Y brif driniaeth ar gyfer HIV heddiw yw cyffuriau gwrth-retrofirol. Nid yw'r cyffuriau hyn yn gwella HIV. Yn lle hynny, maen nhw'n atal y firws ac yn arafu ei ddatblygiad yn y corff. Er nad ydyn nhw'n dileu HIV o'r corff, gallant ei atal i lefelau anghanfyddadwy mewn llawer o achosion.

Os yw cyffur gwrth-retrofirol yn llwyddiannus, gall ychwanegu llawer o flynyddoedd iach, cynhyrchiol i fywyd rhywun a lleihau'r risg o drosglwyddo i eraill.

Mathau o gyffuriau gwrth-retrofirol

Gellir rhannu triniaethau a ragnodir yn gyffredin i bobl sy'n dechrau therapi gwrth-retrofirol yn bum dosbarth cyffuriau:

• atalyddion transcriptase gwrthdroi niwcleosid / niwcleotid (NRTIs)
• atalyddion trosglwyddo llinyn integrase (INSTIs)
• atalyddion proteas (DP)
• atalyddion transcriptase gwrthdroi di-niwcleosid (NNRTIs)
• atalyddion mynediad

Mae'r cyffuriau a restrir isod i gyd wedi'u cymeradwyo gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) i drin HIV.

Atalyddion transcriptase gwrthdroi niwcleosid / niwcleotid (NRTIs)

Mae NRTIs yn cadw celloedd sydd wedi'u heintio â HIV rhag gwneud copïau ohonynt eu hunain trwy dorri ar draws ailadeiladu cadwyn DNA y firws pan fydd yn defnyddio'r transcriptase gwrthdroi ensym. Mae NRTIs yn cynnwys:

• abacavir (ar gael fel y cyffur annibynnol Ziagen neu fel rhan o dri chyffur cyfuniad gwahanol)
• lamivudine (ar gael fel y cyffur annibynnol Epivir neu fel rhan o naw cyffur cyfuniad gwahanol)
• emtricitabine (ar gael fel y cyffur annibynnol Emtriva neu fel rhan o naw cyffur cyfuniad gwahanol)
• zidovudine (ar gael fel y cyffur annibynnol Retrovir neu fel rhan o ddau gyffur cyfuniad gwahanol)
• tenofovir disoproxil fumarate (ar gael fel y cyffur annibynnol Viread neu fel rhan o naw cyffur cyfuniad gwahanol)
• tenofovir alafenamide fumarate (ar gael fel y cyffur annibynnol Vemlidy neu fel rhan o bum cyffur cyfuniad gwahanol)

Gelwir Zidovudine hefyd yn azidothymidine neu AZT, a hwn oedd y cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) i drin HIV. Y dyddiau hyn, mae'n fwy tebygol o gael ei ddefnyddio fel proffylacsis ôl-amlygiad (PEP) ar gyfer babanod newydd-anedig â mamau HIV-positif nag fel triniaeth ar gyfer oedolion HIV-positif.

Defnyddir fumarate alafenamide Tenofovir mewn pils cyfuniad lluosog ar gyfer HIV. Fel cyffur ar ei ben ei hun, dim ond cymeradwyaeth betrus y cafodd i drin HIV. Mae'r cyffur annibynnol wedi'i gymeradwyo gan FDA i drin haint hepatitis B cronig. Gellir defnyddio NRTIs eraill (emtricitabine, lamivudine, a tenofovir disoproxil fumarate) hefyd i drin haint hepatitis B.

Mae NRTIs Cyfuniad yn cynnwys:

• abacavir, lamivudine, a zidovudine (Trizivir)
• abacavir a lamivudine (Epzicom)
• lamivudine a zidovudine (Combivir)
• lamivudine a tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine a tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtricitabine a fumarate alafenamide tenofovir (Descovy)

Yn ogystal â chael eu defnyddio i drin HIV, gellir defnyddio Descovy a Truvada hefyd fel rhan o regimen proffylacsis cyn-amlygiad (PrEP).

O 2019 ymlaen, mae Tasglu Gwasanaethau Ataliol yr Unol Daleithiau yn argymell regimen PrEP ar gyfer pawb heb HIV sydd mewn mwy o berygl o ddal HIV.

Atalyddion trosglwyddo llinyn Integrase (INSTIs)

Mae INSTIs yn analluogi integrase, ensym y mae HIV yn ei ddefnyddio i roi DNA HIV mewn DNA dynol y tu mewn i'r celloedd CD4 T. Mae INSTIs yn perthyn i gategori o gyffuriau a elwir yn atalyddion integrase.

Mae INSTIs yn gyffuriau sydd wedi'u hen sefydlu. Mae'r categorïau eraill o atalyddion integrase, fel atalyddion rhwymo integrase (INBIs), yn cael eu hystyried yn gyffuriau arbrofol. Nid yw INBIs wedi derbyn cymeradwyaeth FDA.

Mae INSTIs yn cynnwys:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (ar gael fel y cyffur annibynnol Tivicay neu fel rhan o dri chyffur cyfuniad gwahanol)
• bictegravir (wedi'i gyfuno â emtricitabine a fumarate alafenamide tenofovir yn y cyffur Biktarvy)
• elvitegravir (ynghyd â cobicistat, emtricitabine, a fumarate alafenamide tenofovir yn y cyffur Genvoya, neu gyda cobicistat, emtricitabine, a tenofovir disoproxil fumarate yn y cyffur Stribild)

Atalyddion protein (PIs)

Mae DP yn analluogi proteas, ensym sydd ei angen ar HIV fel rhan o'i gylch bywyd. Mae DP yn cynnwys:

• atazanavir (ar gael fel y cyffur annibynnol Reyataz neu wedi'i gyfuno â cobicistat yn y cyffur Evotaz)
• darunavir (ar gael fel y cyffur annibynnol Prezista neu fel rhan o ddau gyffur cyfuniad gwahanol)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (dim ond ar gael wrth ei gyfuno â ritonavir yn y cyffur Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (ar gael fel y cyffur annibynnol Norvir neu wedi'i gyfuno â lopinavir yn y cyffur Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Yn aml, defnyddir Ritonavir (Norvir) fel cyffur atgyfnerthu ar gyfer meddyginiaethau gwrth-retrofirol eraill.

Oherwydd eu sgîl-effeithiau, anaml y defnyddir indinavir, nelfinavir, a saquinavir.

Atalyddion transcriptase gwrthdroi di-niwcleosid (NNRTIs)

Mae atalyddion transcriptase gwrthdroi di-niwcleosid (NNRTIs) yn atal HIV rhag gwneud copïau ohono'i hun trwy rwymo i'r ensym gwrthdroi transcriptase a'i atal. Mae NNRTIs yn cynnwys:

• efavirenz (ar gael fel y cyffur annibynnol Sustiva neu fel rhan o dri chyffur cyfuniad gwahanol)
• rilpivirine (ar gael fel y cyffur annibynnol Edurant neu fel rhan o dri chyffur cyfuniad gwahanol)
• etravirine (Rhyngweithio)
• doravirine (ar gael fel y cyffur annibynnol Pifeltro neu wedi'i gyfuno â lamivudine a tenofovir disoproxil fumarate yn y cyffur Delstrigo)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)

Atalyddion mynediad

Mae atalyddion mynediad yn ddosbarth o gyffuriau sy'n rhwystro HIV rhag mynd i mewn i gelloedd CD4 T. Mae'r atalyddion hyn yn cynnwys:

• enfuvirtide (Fuzeon), sy'n perthyn i'r dosbarth cyffuriau a elwir yn atalyddion ymasiad
• maraviroc (Selzentry), sy'n perthyn i'r dosbarth cyffuriau a elwir yn wrthwynebyddion chemokine coreceptor (antagonists CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), sy'n perthyn i'r dosbarth cyffuriau a elwir yn atalyddion ôl-ymlyniad

Anaml y defnyddir atalyddion mynediad fel triniaethau rheng flaen.

Therapi gwrth-retrofirol

Gall HIV dreiglo a gwrthsefyll meddyginiaeth sengl. Felly, mae'r rhan fwyaf o ddarparwyr gofal iechyd heddiw yn rhagnodi sawl meddyginiaeth HIV gyda'i gilydd.

Gelwir cyfuniad o ddau neu fwy o gyffuriau gwrth-retrofirol yn therapi gwrth-retrofirol. Dyma'r driniaeth gychwynnol nodweddiadol a ragnodir heddiw ar gyfer pobl â HIV.

Cyflwynwyd y therapi pwerus hwn gyntaf ym 1995. Oherwydd therapi gwrth-retrofirol, torrwyd marwolaethau cysylltiedig ag AIDS yn yr Unol Daleithiau 47 y cant rhwng 1996 a 1997.

Mae'r trefnau mwyaf cyffredin heddiw yn cynnwys dau NRTI a naill ai INSTI, NNRTI, neu DP wedi'i hybu â cobicistat (Tybost). Mae data newydd yn cefnogi'r defnydd o ddim ond dau gyffur hefyd, fel INSTI ac NRTI neu INSTI ac NNRTI.

Mae datblygiadau mewn meddyginiaethau hefyd yn gwneud ymlyniad cyffuriau yn llawer haws. Mae'r datblygiadau hyn wedi lleihau nifer y pils y mae'n rhaid i berson eu cymryd. Maent wedi lleihau'r sgîl-effeithiau i lawer o bobl sy'n defnyddio meddyginiaethau gwrth-retrofirol. Yn olaf, mae datblygiadau wedi cynnwys gwell proffiliau rhyngweithio cyffuriau-cyffuriau.

Mae ymlyniad yn allweddol

1. Mae glynu yn golygu glynu wrth gynllun triniaeth. Mae ymlyniad yn hanfodol ar gyfer triniaeth HIV. Os na fydd person â HIV yn cymryd ei feddyginiaethau fel y rhagnodwyd, gallai'r cyffuriau roi'r gorau i weithio iddynt a gallai'r firws ddechrau lledaenu yn ei gorff eto. Mae ymlyniad yn gofyn am gymryd pob dos, bob dydd, fel y dylid ei roi (er enghraifft, gyda neu heb fwyd, neu ar wahân i feddyginiaethau eraill).

Pils cyfuniad

Un cynnydd allweddol sy'n gwneud ymlyniad yn haws i bobl sy'n cael therapi gwrth-retrofirol yw datblygu pils cyfuniad. Y meddyginiaethau hyn bellach yw'r cyffuriau a ragnodir amlaf i bobl â HIV nad ydynt wedi cael eu trin o'r blaen.

Mae pils cyfuniad yn cynnwys nifer o gyffuriau o fewn un bilsen. Ar hyn o bryd, mae 11 pils cyfuniad sy'n cynnwys dau gyffur gwrth-retrofirol. Mae 12 pils cyfuniad sy'n cynnwys tri neu fwy o gyffuriau gwrth-retrofirol:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine, a tenofovir disoproxil fumarate)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine, a tenofovir alafenamide fumarate)
• Cimduo (lamivudine a tenofovir disoproxil fumarate)
• Combivir (lamivudine a zidovudine)
• Complera (emtricitabine, rilpivirine, a tenofovir disoproxil fumarate)
• Delstrigo (doravirine, lamivudine, a tenofovir disoproxil fumarate)
• Descovy (emtricitabine a fumarate alafenamide tenofovir)
• Dovato (dolutegravir a lamivudine)
• Epzicom (abacavir a lamivudine)
• Evotaz (atazanavir a cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, a tenofovir alafenamide fumarate)
• Juluca (dolutegravir a rilpivirine)
• Kaletra (lopinavir a ritonavir)
• Odefsey (emtricitabine, rilpivirine, a tenofovir alafenamide fumarate)
• Prezcobix (darunavir a cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, a tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi (efavirenz, lamivudine, a tenofovir disoproxil fumarate)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudine, a tenofovir disoproxil fumarate)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabine, a fumarate alafenamide tenofovir)
• Temixys (lamivudine a tenofovir disoproxil fumarate)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir, a lamivudine)
• Trizivir (abacavir, lamivudine, a zidovudine)
• Truvada (emtricitabine a tenofovir disoproxil fumarate)

Atripla, a gymeradwywyd gan FDA yn 2006, oedd y dabled gyfuniad effeithiol gyntaf i gynnwys tri chyffur gwrth-retrofirol. Fodd bynnag, mae'n cael ei ddefnyddio'n llai aml nawr oherwydd sgîl-effeithiau fel aflonyddwch cwsg a newidiadau mewn hwyliau.

Tabledi cyfuniad wedi'u seilio ar INSTI yw'r drefn a argymhellir nawr ar gyfer y rhan fwyaf o bobl â HIV. Mae hyn oherwydd eu bod yn effeithiol ac yn achosi llai o sgîl-effeithiau na threfnau eraill. Ymhlith yr enghreifftiau mae Biktarvy, Triumeq, a Genvoya.

Gellir hefyd cyfeirio at gynllun triniaeth sy'n cynnwys tabled cyfuniad sy'n cynnwys tri chyffur gwrth-retrofirol fel regimen un dabled (STR).

Yn draddodiadol mae STR wedi cyfeirio at driniaeth gyda thri chyffur gwrth-retrofirol. Fodd bynnag, mae rhai cyfuniadau dau gyffur mwy newydd (fel Juluca a Dovato) yn cynnwys cyffuriau o ddau ddosbarth gwahanol ac wedi'u cymeradwyo gan FDA fel trefnau HIV cyflawn. O ganlyniad, maen nhw hefyd wedi ystyried STRs.

Er bod pils cyfuniad yn ddatblygiad addawol, efallai na fyddant yn ffit da i bob person â HIV. Trafodwch yr opsiynau hyn gyda darparwr gofal iechyd.

Cyffuriau ar y gorwel

Bob blwyddyn, mae therapïau newydd yn ennill mwy o dir wrth drin ac o bosibl wella HIV ac AIDS.

Er enghraifft, mae ymchwilwyr yn ymchwilio i driniaeth ac atal HIV. Byddai'r meddyginiaethau hyn yn cael eu cymryd bob 4 i 8 wythnos. Gallent wella ymlyniad trwy leihau nifer y pils y mae angen i bobl eu cymryd.

Mae Leronlimab, chwistrelliad wythnosol ar gyfer pobl sydd wedi gwrthsefyll triniaeth HIV, wedi gweld llwyddiant mewn treialon clinigol. Mae hefyd wedi derbyn a gan yr FDA, a fydd yn cyflymu'r broses datblygu cyffuriau.

Disgwylir i bigiad misol sy'n cyfuno rilpivirine â'r INSTI, cabotegravir, fod ar gael i drin haint HIV-1 yn gynnar yn 2020. HIV-1 yw'r math mwyaf cyffredin o firws HIV.

Mae yna waith parhaus hefyd ar frechlyn HIV posib.

I ddarganfod mwy am gyffuriau HIV sydd ar gael ar hyn o bryd (a'r rhai a allai ddod yn y dyfodol), siaradwch â darparwr gofal iechyd neu fferyllydd.

Efallai y bydd treialon clinigol, a ddefnyddir i brofi cyffuriau wrth ddatblygu, o ddiddordeb hefyd. Chwiliwch yma am dreial clinigol lleol a allai fod yn ffit da.