Ymchwil yn y Dyfodol a Threialon Clinigol ar gyfer MS Blaengar Cynradd

Nghynnwys

• Trosolwg
• Mathau o MS
• Deall MS blaengar cynradd
• Triniaeth PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Treialon clinigol parhaus PPMS
• Therapi bôn-gelloedd NurOwn
• Biotin
• Masitinib
• Treialon clinigol wedi'u cwblhau
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• Ymchwil PPMS
• Y tecawê

Trosolwg

Mae sglerosis ymledol (MS) yn gyflwr hunanimiwn cronig. Mae'n digwydd pan fydd y corff yn dechrau ymosod ar rannau o'r system nerfol ganolog (CNS).

Mae'r rhan fwyaf o feddyginiaethau a thriniaethau cyfredol yn canolbwyntio ar ailwaelu MS ac nid ar MS blaengar sylfaenol (PPMS). Fodd bynnag, mae treialon clinigol yn cael eu cynnal yn gyson i helpu i ddeall PPMS yn well ac i ddod o hyd i driniaethau newydd, effeithiol.

Mathau o MS

Y pedwar prif fath o MS yw:

• syndrom ynysig yn glinigol (CIS)
• MS atglafychol-ail-dynnu (RRMS)
• MS blaengar cynradd (PPMS)
• MS blaengar eilaidd (SPMS)

Crëwyd y mathau MS hyn i helpu ymchwilwyr meddygol i gategoreiddio cyfranogwyr treialon clinigol gyda datblygiad clefyd tebyg. Mae'r grwpiau hyn yn caniatáu i ymchwilwyr werthuso effeithiolrwydd a diogelwch rhai triniaethau heb ddefnyddio nifer fawr o gyfranogwyr.

Deall MS blaengar cynradd

Dim ond 15 y cant o'r holl bobl sydd wedi'u diagnosio ag MS sydd â PPMS. Mae PPMS yn effeithio'n gyfartal ar ddynion a menywod, tra bod RRMS yn llawer mwy cyffredin mewn menywod nag mewn dynion.

Mae'r mwyafrif o fathau o MS yn digwydd pan fydd y system imiwnedd yn ymosod ar y wain myelin. Mae'r wain myelin yn sylwedd amddiffynnol brasterog sy'n amgylchynu nerfau yn llinyn y cefn a'r ymennydd. Pan ymosodir ar y sylwedd hwn, mae'n achosi llid.

Mae PPMS yn arwain at niwed i'r nerfau a meinwe craith ar yr ardaloedd sydd wedi'u difrodi. Mae'r afiechyd yn tarfu ar y broses o gyfathrebu nerfau, gan achosi patrwm anrhagweladwy o symptomau a dilyniant afiechyd.

Yn wahanol i bobl â RRMS, mae pobl â PPMS yn profi swyddogaeth sy'n gwaethygu'n raddol heb ailwaelu neu ddileu yn gynnar. Yn ogystal â chynnydd graddol mewn anabledd, gall pobl â PPMS hefyd brofi'r symptomau canlynol:

• teimlad o fferdod neu oglais
• blinder
• trafferth gyda cherdded neu gyda chydlynu symudiadau
• problemau gyda gweledigaeth, fel gweledigaeth ddwbl
• problemau gyda'r cof a dysgu
• sbasmau cyhyrau neu stiffrwydd cyhyrau
• newidiadau mewn hwyliau

Triniaeth PPMS

Mae trin PPMS yn anoddach na thrin RRMS, ac mae'n cynnwys defnyddio therapïau gwrthimiwnedd. Dim ond cymorth dros dro y mae'r therapïau hyn yn ei gynnig. Dim ond am ychydig fisoedd i flwyddyn ar y tro y gellir eu defnyddio'n ddiogel ac yn barhaus.

Er bod y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi cymeradwyo llawer o feddyginiaethau ar gyfer RRMS, nid yw pob un yn briodol ar gyfer mathau blaengar o MS. Mae meddyginiaethau RRMS, a elwir hefyd yn gyffuriau sy'n addasu clefydau (DMDs), yn cael eu cymryd yn barhaus ac yn aml maent yn cael sgîl-effeithiau annioddefol.

Gellir dod o hyd i friwiau a niwed i'r nerfau mewn pobl sydd â PPMS. Mae'r briwiau'n llidiol iawn a gallant achosi niwed i'r wain myelin. Ar hyn o bryd nid yw'n eglur a all meddyginiaethau sy'n lleihau llid arafu ffurfiau cynyddol MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

Cymeradwyodd yr FDA Ocrevus (ocrelizumab) fel triniaeth ar gyfer RRMS a PPMS ym mis Mawrth 2017. Hyd yma, dyma'r unig gyffur sydd wedi'i gymeradwyo gan FDA i drin PPMS.

Nododd treialon clinigol ei fod yn gallu arafu dilyniant symptomau mewn PPMS oddeutu 25 y cant o'i gymharu â plasebo.

Mae Ocrevus hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin RRMS a PPMS “cynnar” yn Lloegr. Nid yw wedi ei gymeradwyo eto mewn rhannau eraill o'r Deyrnas Unedig.

Gwrthododd y Sefydliad Cenedlaethol dros Ragoriaeth mewn Iechyd (NICE) Ocrevus i ddechrau ar y sail bod y gost o'i ddarparu yn gorbwyso ei fuddion. Fodd bynnag, yn y pen draw, ail-drafododd NICE, y Gwasanaeth Iechyd Gwladol (GIG), a'r gwneuthurwr cyffuriau (Roche) ei bris.

Treialon clinigol parhaus PPMS

Blaenoriaeth allweddol i ymchwilwyr yw dysgu mwy am ffurfiau blaengar o MS. Rhaid i gyffuriau newydd fynd trwy brofion clinigol trylwyr cyn i'r FDA eu cymeradwyo.

Mae'r mwyafrif o dreialon clinigol yn para 2 i 3 blynedd. Fodd bynnag, oherwydd bod yr ymchwil yn gyfyngedig, mae angen treialon hirach fyth ar gyfer PPMS. Mae mwy o dreialon RRMS yn cael eu cynnal oherwydd ei bod yn haws barnu effeithiolrwydd y feddyginiaeth ar yr ailwaelu.

Gweler gwefan y Gymdeithas Sglerosis Ymledol Genedlaethol i gael rhestr gyflawn o dreialon clinigol yn yr Unol Daleithiau.

Mae'r treialon dethol canlynol ar y gweill ar hyn o bryd.

Therapi bôn-gelloedd NurOwn

Mae Brainstorm Cell Therapeutics yn perfformio treial clinigol cam II i ymchwilio i ddiogelwch ac effeithiolrwydd celloedd NurOwn wrth drin MS blaengar. Mae'r driniaeth hon yn defnyddio bôn-gelloedd sy'n deillio o gyfranogwyr sydd wedi'u hysgogi i gynhyrchu ffactorau twf penodol.

Ym mis Tachwedd 2019, dyfarnodd y Gymdeithas Sglerosis Ymledol Genedlaethol grant ymchwil $ 495,330 i Therapiwteg Cell Brainstorm i gefnogi'r driniaeth hon.

Disgwylir i'r treial ddod i ben ym mis Medi 2020.

Biotin

Ar hyn o bryd mae MedDay Pharmaceuticals SA yn perfformio treial clinigol cam III ar effeithiolrwydd capsiwl biotin dos uchel wrth drin pobl ag MS blaengar. Nod y treial hefyd yw canolbwyntio'n benodol ar unigolion sydd â phroblemau cerddediad.

Mae biotin yn fitamin sy'n ymwneud â dylanwadu ar ffactorau twf cellog yn ogystal â chynhyrchu myelin. Mae'r capsiwl biotin yn cael ei gymharu â plasebo.

Nid yw'r treial bellach yn recriwtio cyfranogwyr newydd, ond nid oes disgwyl iddo ddod i ben tan fis Mehefin 2023.

Masitinib

Mae AB ​​Science yn perfformio treial clinigol cam III ar y masitinib cyffuriau. Mae Masitinib yn gyffur sy'n blocio'r ymateb llid. Mae hyn yn arwain at ymateb imiwnedd is a lefelau llid is.

Mae'r treial yn asesu diogelwch ac effeithiolrwydd masitinib o'i gymharu â plasebo. Mae dwy drefn triniaeth masitinib yn cael eu cymharu â'r plasebo: Mae'r regimen cyntaf yn defnyddio'r un dos drwyddo draw, tra bod y llall yn cynnwys gwaethygu dos ar ôl 3 mis.

Nid yw'r treial bellach yn recriwtio cyfranogwyr newydd. Disgwylir iddo ddod i ben ym mis Medi 2020.

Treialon clinigol wedi'u cwblhau

Cwblhawyd y treialon canlynol yn ddiweddar. Ar gyfer y mwyafrif ohonynt, mae'r canlyniadau cychwynnol neu derfynol wedi'u cyhoeddi.

Ibudilast

Mae MediciNova wedi cwblhau treial clinigol cam II ar y cyffur ibudilast. Ei nod oedd pennu diogelwch a gweithgaredd y cyffur mewn pobl ag MS blaengar. Yn yr astudiaeth hon, cymharwyd ibudilast â plasebo.

Mae canlyniadau cychwynnol yr astudiaeth yn dangos bod ibudilast wedi arafu dilyniant atroffi ymennydd o'i gymharu â'r plasebo dros gyfnod o 96 wythnos. Y sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin a adroddwyd oedd symptomau gastroberfeddol.

Er bod y canlyniadau'n addawol, mae angen treialon ychwanegol i weld a ellir atgynhyrchu canlyniadau'r treial hwn a sut y gall ibudilast gymharu ag Ocrevus a chyffuriau eraill.

Idebenone

Yn ddiweddar, cwblhaodd y Sefydliad Cenedlaethol Alergedd a Chlefydau Heintus (NIAID) dreial clinigol cam I / II i werthuso effaith idebenone ar bobl â PPMS. Mae Idebenone yn fersiwn synthetig o coenzyme Q10. Credir ei fod yn cyfyngu ar ddifrod i'r system nerfol.

Trwy gydol 2 flynedd olaf y treial 3 blynedd hwn, cymerodd y cyfranogwyr naill ai’r cyffur neu blasebo. Nododd canlyniadau rhagarweiniol, yn ystod yr astudiaeth, na ddarparodd idebenone unrhyw fudd dros y plasebo.

Laquinimod

Noddodd Teva Pharmaceutical Industries astudiaeth cam II mewn ymdrech i sefydlu prawf cysyniad ar gyfer trin PPMS â laquinimod.

Ni ddeellir yn llawn sut mae laquinimod yn gweithio. Credir ei fod yn newid ymddygiad celloedd imiwnedd, ac felly'n atal difrod i'r system nerfol.

Mae canlyniadau treial siomedig wedi arwain ei wneuthurwr, Active Biotech, i roi'r gorau i ddatblygu laquinimod fel cyffur ar gyfer MS.

Fampridine

Yn 2018, cwblhaodd Coleg Prifysgol Dulyn dreial cam IV i archwilio effaith fampridine mewn pobl â chamweithrediad aelodau uchaf a naill ai PPMS neu SPMS. Gelwir Fampridine hefyd yn dalfampridine.

Er bod y treial hwn wedi'i gwblhau, ni adroddwyd ar unrhyw ganlyniadau.

Fodd bynnag, yn ôl astudiaeth Eidalaidd 2019, gall y cyffur wella cyflymder prosesu gwybodaeth mewn pobl ag MS. Daeth adolygiad a meta-ddadansoddiad 2019 i'r casgliad bod tystiolaeth gref bod y cyffur wedi gwella gallu pobl ag MS i gerdded pellteroedd byr yn ogystal â'u gallu cerdded canfyddedig.

Ymchwil PPMS

Mae'r Gymdeithas Sglerosis Ymledol Genedlaethol yn hyrwyddo ymchwil barhaus i fathau blaengar o MS. Y nod yw creu triniaethau llwyddiannus.

Mae peth ymchwil wedi canolbwyntio ar y gwahaniaeth rhwng pobl â PPMS ac unigolion iach. Canfu astudiaeth ddiweddar fod bôn-gelloedd yn ymennydd pobl â PPMS yn edrych yn hŷn na'r un bôn-gelloedd mewn pobl iach o oedran tebyg.

Yn ogystal, canfu'r ymchwilwyr pan oedd oligodendrocytes, y celloedd sy'n cynhyrchu myelin, yn agored i'r bôn-gelloedd hyn, roeddent yn mynegi gwahanol broteinau nag mewn unigolion iach. Pan gafodd y mynegiant protein hwn ei rwystro, roedd yr oligodendrocytes yn ymddwyn yn normal. Gallai hyn helpu i egluro pam fod pobl â PPMS yn peryglu'r myelin.

Canfu astudiaeth arall fod gan bobl ag MS blaengar lefelau is o foleciwlau o'r enw asidau bustl. Mae gan asidau bustl sawl swyddogaeth, yn enwedig ym maes treulio. Maent hefyd yn cael effaith gwrthlidiol ar rai celloedd.

Cafwyd hyd i dderbynyddion asidau bustl hefyd ar gelloedd mewn meinwe MS. Credir y gallai ychwanegu at asidau bustl fod o fudd i bobl ag MS blaengar. Mewn gwirionedd, mae treial clinigol i brofi hyn yn union ar y gweill ar hyn o bryd.

Y tecawê

Mae ysbytai, prifysgolion, a sefydliadau eraill ledled yr Unol Daleithiau yn gweithio'n barhaus i ddysgu mwy am PPMS ac MS yn gyffredinol.

Hyd yn hyn dim ond un cyffur, Ocrevus, sydd wedi'i gymeradwyo gan yr FDA ar gyfer trin PPMS. Er bod Ocrevus yn arafu dilyniant PPMS, nid yw'n atal y dilyniant.

Mae rhai cyffuriau, fel ibudilast, yn ymddangos yn addawol yn seiliedig ar dreialon cynnar. Ni ddangoswyd bod cyffuriau eraill, fel idebenone a laquinimod, yn effeithiol.

Mae angen treialon ychwanegol i nodi therapïau ychwanegol ar gyfer PPMS. Gofynnwch i'ch darparwr gofal iechyd am y treialon clinigol a'r ymchwil ddiweddaraf a allai fod o fudd i chi.