Genoteip Hepatitis C: Atebwyd Eich Cwestiynau

Nghynnwys

• Beth yw genoteipiau hepatitis C?
• Mae gan hepatitis C wahanol genoteipiau. Beth mae hyn yn ei olygu?
• Beth yw'r gwahaniaeth rhwng genoteipiau hepatitis C?
• Beth yw'r ymchwil gyfredol i genoteipiau a thriniaethau ar gyfer pob math?
• A yw genoteip yn rhagweld ymateb i therapi DAA fel y gwnaeth ar gyfer therapi interferon?
• Mae genoteip fel arfer yn pennu'r math o driniaeth y mae person yn ei derbyn. A oes ffactorau eraill sy'n effeithio ar driniaeth?
• A yw fy genoteip yn effeithio ar y tebygolrwydd y byddaf yn datblygu sirosis neu ganser yr afu?
• Am y meddyg

Delweddau Getty

Mae hepatitis C yn haint firaol sy'n achosi llid yn yr afu. Mae'r firws yn cael ei drosglwyddo trwy waed ac anaml trwy gyswllt rhywiol.

Mae yna lawer o fathau o'r firws hepatitis C. Ond mae pob math o hepatitis C yn rhannu tebygrwydd pwysig.

Ar ôl i chi dderbyn diagnosis o hepatitis C, bydd eich meddyg yn gweithio i nodi'r math sydd gennych fel y byddwch chi'n cael y driniaeth orau.

Darganfyddwch y gwahaniaethau mewn mathau hepatitis C. Darperir atebion arbenigol gan Dr. Kenneth Hirsch, sydd ag ymarfer clinigol helaeth yn gweithio gyda phobl sydd â hepatitis C.

Beth yw genoteipiau hepatitis C?

Newidyn ar gyfer y rhai sydd â firws hepatitis C cronig (HCV) yw'r “genoteip,” neu straen y firws pan wnaethant ddal haint. Mae'r genoteip yn cael ei bennu gan brawf gwaed.

Nid yw'r genoteip o reidrwydd yn chwarae rôl yn natblygiad y firws, ond yn hytrach fel ffactor wrth ddewis y meddyginiaethau cywir ar gyfer ei drin.

Yn ôl y, mae o leiaf saith genoteip HCV penodol, a mwy na, wedi'u nodi.

Mae gan y gwahanol genoteipiau ac isdeipiau HCV ddosbarthiadau gwahanol ledled y byd.

Mae genoteipiau 1, 2 a 3 i'w cael ledled y byd. Mae genoteip 4 i'w gael yn y Dwyrain Canol, yr Aifft a Chanol Affrica.

Mae genoteip 5 yn bresennol bron yn gyfan gwbl yn Ne Affrica. Gwelir genoteip 6 yn Ne-ddwyrain Asia. Adroddwyd ar genoteip 7 yng Ngweriniaeth Ddemocrataidd y Congo.

Mae gan hepatitis C wahanol genoteipiau. Beth mae hyn yn ei olygu?

Mae HCV yn firws RNA un llinyn. Mae hynny'n golygu bod cod genetig pob gronyn firws wedi'i gynnwys mewn un darn parhaus o'r RNA asid niwclëig.

Mae pob llinyn o asid niwclëig (RNA neu DNA) yn cynnwys cadwyn o flociau adeiladu. Mae dilyniant y blociau hyn yn pennu'r proteinau sydd eu hangen ar organeb, p'un a yw'n firws, planhigyn neu anifail.

Yn wahanol i HCV, mae'r cod genetig dynol yn cael ei gario gan DNA dwy haen. Mae'r cod genetig dynol yn mynd trwy brawfddarllen llym yn ystod y broses o ddyblygu DNA.

Mae newidiadau ar hap (treigladau) i'r cod genetig dynol yn digwydd ar gyfradd isel. Mae hynny oherwydd bod y rhan fwyaf o gamgymeriadau dyblygu DNA yn cael eu cydnabod a'u cywiro.

Mewn cyferbyniad, nid yw cod genetig HCV yn cael ei brawfddarllen pan fydd yn cael ei ailadrodd. Mae treigladau ar hap yn digwydd ac yn aros yn y cod.

Mae HCV yn atgenhedlu'n gyflym iawn - hyd at 1 triliwn o gopïau newydd y dydd. Felly, mae rhai rhannau o god genetig HCV yn amrywiol iawn ac yn newid yn aml, hyd yn oed o fewn person sengl sydd â haint.

Defnyddir genoteipiau i nodi mathau penodol o HCV. Maent yn seiliedig ar wahaniaethau mewn rhanbarthau penodol o'r genom firaol. Mae is-gategorïau canghennog ychwanegol o fewn genoteip. Maent yn cynnwys isdeip a lled-quasispecies.

Beth yw'r gwahaniaeth rhwng genoteipiau hepatitis C?

Fel y soniwyd, mae gan y gwahanol genoteipiau ac isdeipiau HCV ddosbarthiadau gwahanol ledled y byd.

Genoteip 1 yw'r genoteip HCV mwyaf cyffredin yn yr Unol Daleithiau. Mae i'w gael mewn bron i 75 y cant o'r holl heintiau HCV yn y wlad.

Mae gan y mwyafrif o'r bobl sy'n weddill yn yr Unol Daleithiau sydd â haint HCV genoteipiau 2 neu 3.

Nid yw'r genoteip HCV yn gwbl gysylltiedig â chyfradd difrod yr afu, na'r tebygolrwydd o ddatblygu sirosis yn y pen draw. Fodd bynnag, gall helpu i ragfynegi canlyniad triniaeth.

Gall y genoteip helpu i ragfynegi canlyniad therapi gwrth-HCV gyda threfnau triniaeth yn seiliedig ar interferon. Mae genoteip hefyd wedi helpu i bennu triniaeth.

Mewn rhai fformwleiddiadau, mae'r dosau argymelledig o ribavirin ac interferon pegylaidd (PEG) ar gyfer pobl â genoteipiau HCV penodol.

Beth yw'r ymchwil gyfredol i genoteipiau a thriniaethau ar gyfer pob math?

Nid yw'r therapi gwrth-HCV a ddefnyddir fwyaf, PEG / ribavirin, yn targedu'r firws ei hun. Mae'r regimen triniaeth hon yn effeithio'n bennaf ar system imiwnedd yr unigolyn. Ei nod yw raliu'r system imiwnedd i adnabod a dileu celloedd sydd wedi'u heintio â HCV.

Fodd bynnag, nid yw amrywiadau o HCV mewn person sengl o reidrwydd yn “edrych yr un peth” i'r system imiwnedd. Dyma un o'r rhesymau bod heintiau HCV yn parhau ac yn dod yn heintiau cronig.

Hyd yn oed gyda'r amrywiaeth genetig hon, mae ymchwilwyr wedi nodi proteinau sy'n ofynnol ar gyfer atgynhyrchu HCV yn y corff. Mae'r proteinau hyn yn bresennol ym mhob un o'r amrywiadau HCV niferus yn y bôn.

Mae'r triniaethau newydd ar gyfer HCV yn targedu'r proteinau hyn. Mae hynny'n golygu eu bod yn targedu'r firws. Mae therapi gwrthfeirysol sy'n gweithredu'n uniongyrchol (DAA) yn defnyddio moleciwlau bach sydd wedi'u cynllunio i atal y proteinau firaol hyn yn benodol.

Mae llawer o gyffuriau DAA wedi bod yn cael eu datblygu yn ystod y degawd diwethaf. Mae pob cyffur yn targedu un o'r llond llaw o broteinau HCV hanfodol.

Cafodd y ddau gyffur DAA cyntaf, boceprevir a telaprevir, gymeradwyaeth i'w defnyddio yn yr Unol Daleithiau yn 2011. Mae'r ddau yn targedu math penodol o ensym HCV o'r enw proteas. Defnyddir y cyffuriau hyn mewn cyfuniad â PEG / ribavirin.

Mae'r ddau feddyginiaeth newydd hyn yn fwyaf effeithiol ar gyfer genoteip HCV 1. Maent yn gymharol effeithiol ar gyfer genoteip 2, ac nid ydynt yn effeithiol ar gyfer genoteip 3.

I ddechrau, dim ond mewn pobl â genoteip 1 HCV y cawsant eu cymeradwyo i'w defnyddio mewn cyfuniad â PEG / ribavirin.

Mae cyffuriau DAA ychwanegol wedi'u cymeradwyo i'w defnyddio ynghyd â PEG / ribavirin. Mae'r cyffuriau mwy newydd hyn yn targedu sawl protein HCV ychwanegol. Un o'r cyffuriau hyn yw sofosbuvir.

Gyda thriniaeth PEG / ribavirin yn unig, arferai genoteip 1 HCV ofyn am hyd hiraf y driniaeth gyda'r tebygolrwydd lleiaf o lwyddo. Gyda sofosbuvir, mae modd gwella genoteip 1 bellach mewn mwy na 95 y cant o bobl sy'n cael eu trin am ddim ond 12 wythnos.

Mae gan Sofosbuvir nerth uchel iawn ar gyfer atal dyblygu firaol, waeth beth fo'r genoteip (ymhlith y rhai a astudiwyd). Oherwydd llwyddiant y cyffur, newidiodd Ewrop ei chanllawiau triniaeth yn ddiweddar.

Mae bellach yn argymell cwrs triniaeth 12 wythnos ar gyfer pawb sydd â HCV syml nad ydyn nhw wedi cael eu trin o'r blaen.

Gyda sofosbuvir, cymeradwyodd yr FDA [Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau] y therapi cyfuniad di-ymyrraeth cyntaf (sofosbuvir ynghyd â ribavirin). Defnyddir y therapi hwn am 12 wythnos mewn pobl â genoteip 2, neu 24 wythnos mewn pobl â genoteip 3.

A yw genoteip yn rhagweld ymateb i therapi DAA fel y gwnaeth ar gyfer therapi interferon?

Efallai ... efallai ddim.

Mae pob un o broteinau hanfodol HCV yn gweithio yr un peth, waeth beth fo'u genoteip. Gall y proteinau hanfodol hyn fod yn strwythurol wahanol oherwydd treigladau bach.

Oherwydd eu bod yn hanfodol ar gyfer cylch bywyd HCV, mae strwythur eu safleoedd actif yn lleiaf tebygol o newid oherwydd treiglo ar hap.

Oherwydd bod safle actif protein yn gymharol gyson rhwng gwahanol genoteipiau, mae pa mor dda y mae asiant DAA penodol yn gweithio yn cael ei effeithio gan ble mae'n clymu ar y protein targed.

Mae effeithiolrwydd yr asiantau hynny sy'n rhwymo'n fwyaf uniongyrchol â safle actif y protein yn lleiaf tebygol o gael ei effeithio gan genoteip firws.

Mae pob cyffur DAA yn atal dyblygu HCV parhaus, ond nid ydynt yn dadfeddiannu'r firws o'i gell letyol. Nid ydynt hefyd yn tynnu celloedd heintiedig. Gadewir y swydd hon i system imiwnedd yr unigolyn.

Mae effeithiolrwydd amrywiol triniaeth interferon yn dangos bod y system imiwnedd yn gallu clirio celloedd sydd wedi'u heintio â rhai genoteipiau yn well na'r rhai sydd wedi'u heintio gan eraill.

Mae genoteip fel arfer yn pennu'r math o driniaeth y mae person yn ei derbyn. A oes ffactorau eraill sy'n effeithio ar driniaeth?

Ar wahân i genoteip, mae yna lawer o newidynnau a all effeithio ar y tebygolrwydd y bydd triniaeth yn llwyddo. Mae rhai o'r rhai mwyaf arwyddocaol yn cynnwys:

• faint o firws HCV yn eich gwaed
• difrifoldeb niwed i'r afu cyn y driniaeth
• gall cyflwr eich system imiwnedd (cyd-fynd â HIV, triniaeth â corticosteroidau, neu wedi cael trawsblaniad organ oll ostwng eich imiwnedd)
• oed
• ras
• camddefnyddio alcohol yn barhaus
• ymateb i therapïau blaenorol

Gall rhai genynnau dynol hefyd ragweld pa mor dda y gall triniaeth weithio. Y genyn dynol a elwir yn IL28B yw un o'r rhagfynegwyr cryfaf o ymateb i driniaeth PEG / ribavirin mewn pobl â genoteip HCV 1.

Mae gan bobl un o dri chyfluniad posib o IL28B:

• CC
• CT
• TT

Mae pobl sydd â chyfluniad CC yn ymateb yn dda i driniaeth gyda PEG / ribavirin. Mewn gwirionedd, maent ddwy neu dair gwaith yn fwy tebygol na phobl â chyfluniadau eraill o gael ymateb cyflawn i driniaeth.

Penderfynu ar y IL28B mae cyfluniad yn bwysig yn y penderfyniad i drin â PEG / ribavirin. Fodd bynnag, yn aml gellir trin pobl â genoteipiau 2 a 3 â PEG / ribavirin hyd yn oed os nad oes ganddynt y cyfluniad CC.

Mae hyn oherwydd yn gyffredinol, mae PEG / ribavirin yn gweithio'n dda yn erbyn y genoteipiau hyn. Felly, IL28B nid yw'r ffurfweddiad yn newid y tebygolrwydd o effeithiolrwydd triniaeth.

A yw fy genoteip yn effeithio ar y tebygolrwydd y byddaf yn datblygu sirosis neu ganser yr afu?

O bosib. Mae rhai yn awgrymu bod gan bobl sydd â haint â genoteip HCV 1 (yn enwedig y rhai ag isdeip 1b) fwy o achosion o sirosis na'r rhai sydd â haint â genoteipiau eraill.

Ni waeth a yw'r arsylwad hwn yn wir ai peidio, nid yw'r cynllun rheoli a argymhellir yn newid yn sylweddol.

Mae dilyniant niwed i'r afu yn araf. Mae'n digwydd yn aml dros ddegawdau. Felly, dylid asesu unrhyw un sydd newydd gael diagnosis o HCV am niwed i'r afu. Mae niwed i'r afu yn arwydd o therapi.

Ymddengys nad yw'r risg o ddatblygu canser yr afu yn gysylltiedig â genoteip HCV. Mewn haint HCV cronig, dim ond ar ôl sefydlu sirosis y mae carcinoma hepatocellular (canser yr afu) yn datblygu.

Os yw unigolyn sydd â haint HCV yn cael ei drin yn effeithiol cyn iddo ddatblygu sirosis, yna nid yw'r genoteip sy'n heintio yn ffactor.

Fodd bynnag, mewn pobl sydd eisoes wedi datblygu sirosis, mae awgrym y gallai genoteipiau 1b neu 3 gynyddu'r risg o ganser.

Argymhellir sgrinio am ganser yr afu i bawb sydd â HCV â sirosis. Mae rhai meddygon yn argymell sgrinio amlach ar gyfer y rhai sydd wedi'u heintio â genoteipiau 1 a 3.

Am y meddyg

Enillodd Dr. Kenneth Hirsch ei feddyg meddygaeth o Brifysgol Washington yn St Louis, Missouri. Gwnaeth hyfforddiant ôl-raddedig mewn meddygaeth fewnol a hepatoleg ym Mhrifysgol California, San Francisco (UCSF). Gwnaeth hyfforddiant ôl-raddedig ychwanegol yn y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol mewn alergedd ac imiwnoleg. Gwasanaethodd Dr. Hirsch hefyd fel pennaeth hepatoleg yng Nghanolfan Feddygol Washington, D.C., VA. Mae Dr. Hirsch wedi cynnal apwyntiadau cyfadran yn ysgolion meddygol Prifysgolion Georgetown a George Washington.

Mae gan Dr. Hirsch bractis clinigol helaeth sy'n gwasanaethu cleifion â'r firws hepatitis C. Mae ganddo hefyd flynyddoedd o brofiad mewn ymchwil fferyllol. Mae wedi gwasanaethu ar fyrddau cynghori ar gyfer diwydiant, cymdeithasau meddygol cenedlaethol, a chyrff rheoleiddio.